РИОДОКСОЛ

Физико-химические свойства

Риодоксол - 2,4,6-трийод-1,3-диоксибензол или 2,4,6-трийодрезорцин.

Риодоксол представляет собой белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Он растворим в 95 % спирте, практически нерастворим в воде.

Риодоксол является препаратом с широким спектром действия на патогенные микроорганизмы. Он оказывает выраженное противовирусное, противобактериальное и противогрибковое действия, что определяет его преимущество перед другими лекарственными средствами.
Риодоксол оказывает вирусингибирующее действие на вирус герпеса простого в клеточной культуре и обладает лечебным эффектом на модели экспериментального герпетического кератита кроликов. Его применяли кроликам в виде аппликаций 0,05 - 0,5 %-мази. Химиотерапевтический индекс риодоксола на модели экспериментального герпетического кератита равен 10. Методом электронной микроскопии установлено, что препарат влияет на процессы размножения и созревания вируса герпеса простого в клетках роговицы глаза кролика и снижает выход вирусных частиц в 1,5 - 1,6 раза по сравнению с контролем. Субмикроскопическое влияние препарата на морфогенез вируса выражается в появлении неполноценных по структуре нуклеоида вирионов. Наблюдается также длительное сохранение в цитоплазме вакуолей с вирионами, основная масса которых не содержит внешних оболочек. Изменение вирусных частиц в инфицированных клетках позволяет предположить, что риодоксол оказывает двоякое действие на вирус герпеса простого: одно - на процессы формирования нуклеоида, то есть на репликативный цикл вирионной ДКК, другое - на завершающие стадии образования внешних субкапсидных оболочек и освобождение вируса из клеток.
Наряду с противовирусной активностью риодоксол в концентрации 62,5 - 500 мкг/мл оказывает фунгистатическое действие на ряд патогенных грибов, а в отношении двух из них – Microsporon lanosum и Candida albicans - обладает также фунгицидным действием. При изучении препарата на модели микроспории морских свинок (ее вызывали втиранием в скарифицированный участок кожи взвеси патогенного гриба Microsporon lanosum получен высокий терапевтический эффект. Клиническое выздоровление животных и отсутствие возбудителя при микроскопии волосков, взятых с участка кожи, на который наносили I % мазь препарата, наблюдали через 3 недели после начала лечения. В контрольной группе животных грибковые поражения сохранялись более 5 недель.
При изучении антибактериальной активности риодоксола (в опытах in vitro) установлено, что он в концентрации 500 мкг/мл подавляет рост золотистого стафилококка и коринобактерии дифтерии, в концентрациях 62,5 и 125 мкг/мл – рост кислотоупорных бактерий.
Исследование фармакокинетики препарата проводили радиоизотопным методом с применением риодоксола, меченного 14С, с удельной радиоактивностью 8,7 мКи/г.
В опытах использовали кроликов породы шиншилла с массой тела 2,0 - 2,5 кг. Препарат в виде 0,25 %-У1 мази или биорастворимых глазных лекарственных пленок (ГЛП) вводили в коньюнктивальный мешок глава интактным кроликам или в роговицу глаза кроликам, зараженным вирусом простого герпеса. Установлено, что после четырехразового введения 0,25 %-й мази терапевтическая концентрация риодоксола (3,1 мкг/мл) поддерживается в роговице глаза в течение суток. В радужной оболочке и во влаге передней камеры его стабильно определяли в концентрации 0,6 - 1,2 мкг/мл, в стекловидном теле обнаруживали следы. При использовании риодоксола в виде ГЛП терапевтическая концентрация препарата в роговице глаза интактных и инфицированных кроликов поддерживалась в течение суток после однократного введения, в радужной оболочке и во влаге передней камеры – в течение 3 ч. Затем риодоксол постепенно выводился из тканей глаза. Кумуляции препарата не наблюдали.
Токсикологическое исследование риодоксола проведено на белых нелинейных мышах и крысах, морских свинках, кроликах. Риодоксол малотоксичен. ЛД50 при однократном внутрижелудочном введении субстанции риодоксола мышам и крысам составляет, соответственно, 4518 и 8200 мг/кг. 1 % мазь риодоксола не оказывает раздражающего действия при многократном (в течение 2 - 6 недель) нанесении ее на неповрежденную и скарифицированную кожу крыс и морских свинок, не вызывает патологических нарушений. Не выявлено макро- и микроскопических изменений конъюнктивы и роговицы глаза кроликов при длительных (в течение 4 недель) ежедневных аппликациях I % мази. Препарат не оказывает общетоксического влияния на организм, не вызывает патологических изменений в поведении и общем состоянии животных, не влияет на их привес. Морфологические и биохимические показатели крови животных опытных групп не отличались от показателей у животных контрольных групп. При патоморфологическом исследовании во внутренних органах животных, получавших препарат, не отмечено патологических изменений или их отличий от органов животных, получавших плацебо.
Препарат не обладает аллергизирующим, мутагенным и тератогенным действиями.
Таким образом, результаты разностороннего токсикологического исследования свидетельствуют о безопасности применения риодоксола, а данные химиотерапевтического изучения указывают на его выраженную противовирусную, противогрибковую и противобактериальную активность.

Клиническое изучение препарата проводили в ЦНИКВИ, ЦНИИ стоматологии, МНИИ глазных болезней имени Гельмгольца, МНИИ косметологии, Минском НИКВИ, Горьковском НИКВИ, Московском областном НИИ акушерства и гинекологии, Новокузнецком ГИУВ.
Данные клинического изучения свидетельствуют о высокой эффективности мази риодоксола при лечении вирусных заболеваний кожи, слизистых оболочек полости рта, различных дерматомикозов, а также папуло-пустулезной и инфильтративной форм угревой сыпи.